【直击ASCO 2024】Bcl-2抑制剂APG-2575治疗AML患者数据更新，联合AZ...
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中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2024年6月4日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司已在第60届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，以壁报展示形式公布了Bcl-2抑制剂APG-2575联合阿扎胞苷（AZA）治疗初治（TN）或复发/难治性（R/R）急性髓性白血病（AML）患者的Ib/II期临床研究的最新数据。
一年一度的ASCO年会是全球肿瘤领域最重要的、最为权威的学术交流盛会，将展示当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术。今年是亚盛医药连续第七年亮相ASCO年会，作为日益活跃在国际学术舞台上的"中国声音"，此次公司共有3个原研品种的4项研究入选，其中1项获口头报告。
此次展示的APG-2575联合AZA治疗AML患者的临床研究数据体现了该联合疗法在老年/不耐受标准诱导化疗的TN AML患者以及R/R AML患者中的卓越疗效。此外，肿瘤溶解综合征（TLS）方面的安全性、较低的发热性中性粒细胞减少发生率、以及较低的早期死亡率都展现出该联合疗法良好的安全性特征。
该项临床研究的主要研究者、浙江大学医学院附属第一医院金洁教授表示："APG-2575作为具有完全独立知识产权的新型Bcl-2抑制剂，反应率方面和国外同类产品相似，安全性显示出明显优势。安全性优势带来的更少的治疗相关死亡、更少的剂量调整、更及时的后续化疗疗程，有望对AML患者的长期生存产生促进作用。"
该项临床研究的报告人、浙江大学医学院附属第一医院的王华锋博士表示： "Bcl-2抑制剂是AML治疗领域的重要突破，但是国外同类产品的血液学安全性问题对Bcl-2抑制剂的临床广泛应用和远期疗效方面存在不利影响。作为本土创新药物的优秀典范，APG-2575屡次在国际学术大会上发光发热。APG-2575和化疗联合使用中，血液学不良反应的发生率较国外同类产品为低；更关键的是，血液学不良反应程度轻，易于控制和处理。血液学毒性相关的其它严重事件如发热性中性粒细胞减少、30d/60d内死亡率非常低，充分说明APG-2575的血液学毒性程度轻、持续时间短、严重程度低、易于控制且对后续化疗疗程的影响小。在安全性方面，APG-2575已经展现出优于国外同类产品的临床潜力。"
亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：" 此次展示的APG-2575联合AZA治疗AML患者的疗效和安全性数据令人欣喜，这不仅再次佐证了该品种的全球‘Best-in-class'潜力，也进一步表明APG-2575有望为AML这一常见且预后极差的血液肿瘤领域带来新的治疗希望。值得一提的是，目前已有一项该品种治疗AML患者的全球注册III期临床正在开展，我们将坚守‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'这一使命，加快临床开发。期待在不远的将来，APG-2575这一中国原创药物能够惠及广泛的AML患者。"
在此次ASCO年会上展示的该临床研究核心要点如下：
Safety and efficacy of lisaftoclax, a novel BCL-2 inhibitor, in combination with azacitidine in patients with treatment-naïve or relapsed or refractory acute myeloid leukemia
新型Bcl-2抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）联合阿扎胞苷治疗初治或复发/难治急性髓性白血病患者的有效性和安全性
摘要编号：6541
展示形式：壁报展示
分会场标题：血液肿瘤——白血病，骨髓增生异常综合征及异基因造血干细胞移植（Hematologic Malignancies—Leukemia, Myelodysplastic Syndromes, and Allotransplant）
报告时间：
2024年6月3日星期一9:00 – 12:00（美国中部时间）
2024年6月3日星期一22:00 – 次日凌晨1:00（北京时间）
第一作者：王华锋博士，浙江大学医学院附属第一医院
核心要点：
研究背景和研究介绍：早期研究显示，在AML中，APG-2575联合多种药物有协同诱导细胞凋亡的作用。本次会议报告一项探索APG-2575联合AZA在成年AML患者中的安全性和有效性的Ib/II期研究的随访数据。
入组患者和研究方法：
- 该研究入组的患者为老年（≥75岁）/不耐受标准诱导化疗的TNAML患者，或R/R AML患者（≥18岁）。APG-2575每天口服一次（400/600/800mg），28天为一个治疗周期，在第一个治疗周期中，APG-2575采用每日剂量递增方案以预防TLS；75mg/m2的AZA于D1-7每天给药一次。
- 截至2024年1月25日，已入组76例AML患者，其中37例为R/R AML患者；39例为老年/不耐受标准诱导化疗的TN AML患者。中位年龄66岁（范围，20-81）。
疗效数据：
- 在所有经APG-2575联合AZA治疗的R/R AML患者中，总体反应率（ORR= CR + CRi + 形态学无白血病状态[MLFS] + PR）为72.7%，复合完全缓解率（CRc = CR+ CRi）为45.5%。600mg剂量组（n=30）的中位治疗持续时间为3.8个月,ORR为76.7%,CRc为50.0%；达到CRc的中位时间为2.5个月；中位PFS为10.2个月；中位总体生存期（OS）为14.7个月。
- 所有经APG-2575联合AZA治疗的TN AML患者中，ORR为 64.1%，CRc为 51.3%。600mg剂量组（n=29）的中位治疗持续时间为3.3个月；达到CRc的中位时间为1.9个月；尚未达到中位PFS和中位OS。
- 600mg APG-2575被选定为联合AZA治疗AML的II期研究推荐剂量（RP2D）。
安全性数据：所有患者均经历了治疗期间出现的不良事件（TEAEs），其中3/4级TEAEs发生率为89.5%，严重不良事件（SAEs）发生率为43.4%。常见的（≥10%）3级及以上的TEAEs包括中性粒细胞减少（57.9%）、血小板减少（50.0%）、贫血（27.6%）、肺炎（17.1%）和中性粒细胞减少伴发热（10.5%）。未报道任何TLS事件。30天死亡率为1.3%。
结论：本研究数据体现了新型Bcl-2抑制剂APG-2575联合AZA在老年/不耐受标准诱导化疗的TN AML患者以及R/R AML患者中的潜力，特别是展示了TLS方面的安全性、中性粒细胞减少伴发热发生率较低，以及较低的早期死亡率。目前已有一项随机双盲的III期研究正在开展，将进一步探索APG-2575联合AZA在老年/不耐受标准诱导化疗的AML患者中的生存获益。
附：亚盛医药在本届ASCO年会展示的包括APG-2575在内3个品种的多项最新临床试验进展包括：
品种 | 摘要标题 | 编号 | 形式 |
奥雷巴替尼 (HQP1351) Olverembatinib | Updated efficacy results of olverembatinib (HQP1351) in patients with tyrosine kinase inhibitor (TKI)-resistant succinate dehydrogenase (SDH)-deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST) and paraganglioma. 奥雷巴替尼（HQP1351）治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的琥珀酸脱氢酶缺陷型（SDH-）胃肠道间质瘤（GIST）和副神经节瘤患者的最新疗效数据 | #11502 | 口头报告 |
APG-2575（Lisaftoclax） | Safety and efficacy of lisaftoclax, a novel BCL-2 inhibitor, in combination with azacitidine in patients with treatment-naïve or relapsed or refractory acute myeloid leukemia. 新型Bcl-2抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）联合阿扎胞苷治疗初治或复发/难治急性髓性白血病患者的有效性和安全性 | #6541 | 壁报展示 |
Updated efficacy and safety results of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) alone or combined with ibrutinib or rituximab in patients (pts) with Waldenström macroglobulinemia (WM). Bcl-2抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）单药或与伊布替尼或利妥昔单抗联合治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的最新疗效和安全性数据 | #7078 | 壁报展示 | |
APG-2449 | Updated study results of novel FAK/ALK/ROS1 inhibitor APG-2449 in patients (pts) with non-small-cell lung cancer (NSCLC) resistant to second-generation ALK inhibitors. 新型FAK/ALK/ROS1抑制剂APG-2449治疗对二代ALK抑制剂耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最新数据 | #3124 | 壁报展示 |
关于亚盛医药
亚盛医药是一家立足中国、面向全球的生物医药企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。
亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球前沿。公司已建立拥有9个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项临床试验，其中5项为全球注册III期临床研究。
用于治疗慢性髓细胞白血病的核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。目前，耐立克®已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定、以及欧盟孤儿药资格认定。
截至目前，公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。公司先后承担多项国家科技重大专项，其中"重大新药创制"专项5项，包括1项"企业创新药物孵化基地"及4项"创新药物研发"，另外承担"重大传染病防治"专项1项。
凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康、辉瑞等领先的生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。公司已建立一支具有丰富的原创新药研发与临床开发经验的国际化人才团队，同时，公司正在高标准打造后期的商业化生产及市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"的使命，以造福更多患者。
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