【直击ASCO 2024】Bcl-2抑制剂APG-2575治疗WM患者数据再亮相，疗效和安...
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中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2024年6月5日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司已在第60届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，以壁报展示形式公布了Bcl-2抑制剂APG-2575单药或联合治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的全球多中心Ib/II期研究最新数据。这是公司细胞凋亡管线重点品种APG-2575连续第二年在ASCO年会上展示该项临床研究的进展。
一年一度的ASCO年会是全球肿瘤领域最重要的、最为权威的学术交流盛会，将展示当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术。今年是亚盛医药连续第七年亮相ASCO年会，作为日益活跃在国际学术舞台上的"中国声音"，此次公司共有3个原研品种的4项研究入选，其中1项获口头报告。
此次展示的APG-2575治疗WM患者的临床研究数据再次验证了其在单药治疗和联合疗法中良好的安全性和有效性。数据显示：APG-2575联合伊布替尼在初治的WM患者中的客观缓解率（ORR）高达90.9%，治疗反应不受CXCR4基因突变的影响，且不良反应（AE）可控，肿瘤溶解综合征（TLS）风险低；且与伊布替尼无潜在的药物-药物相互作用（DDI）风险。
该项临床研究的主要研究者、梅奥医学中心（Mayo Clinic）的Sikander Ailawadhi博士表示：表示："APG-2575是一款新型 Bcl-2 选择性抑制剂，通过抑制Bcl-2 蛋白恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而诱导肿瘤细胞凋亡，达到治疗肿瘤的目的。在该项Ib/II期全球临床研究中，无论是APG-2575单药，或与伊布替尼或利妥昔单抗联合在初治或复发/难治（R/R）WM患者中有效性皆良好，且未观察到CXCR4突变对疗效的负面影响。同时安全性可控，每日剂量递增给药方式下TLS风险极低。我们期待看到更多的数据进展。"
亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：" APG-2575是中国首个、全球第二个看到明确疗效、并进入关键注册临床阶段的Bcl-2抑制剂。此次在ASCO年会上展示的APG-2575治疗WM患者的临床进展再次验证该品种在血液肿瘤领域强劲的单药和联合治疗潜力。我们将积极推进该品种的临床开发，加速推向市场，期待早日惠及全球患者。"
在此次ASCO年会上展示的该临床研究核心要点如下：
Updated efficacy and safety results of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) alone or combined with ibrutinib or rituximab in patients (pts) with Waldenström macroglobulinemia (WM)
Bcl-2抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）单药或与伊布替尼或利妥昔单抗联合治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的最新疗效和安全性数据
摘要编号：7078
展示形式：壁报展示
分会场标题：血液肿瘤——淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病（Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia）
报告时间：
2024年6月3日星期一9:00 – 12:00（美国中部时间）
2024年6月3日星期一22:00 – 次日凌晨1:00（北京时间）
第一作者：Masa Lasica博士, 圣文森特医院（St. Vincent's Hospital）
核心要点：
研究背景：APG-2575是新型、高选择性、强效Bcl-2抑制剂。在依布替尼耐药性WM异种移植/临床前模型中， APG-2575与伊布替尼联用有协同抗肿瘤活性。
研究介绍：这是一项开放标签、全球多中心的Ib/II期研究，旨在评估APG-2575单药或与其他治疗药物如伊布替尼/利妥昔单抗联用在WM患者中的安全性、耐受性、疗效和药代动力学（PK）。
入组患者和研究方法：
- 在本研究中，入组的WM患者被分为3组，A组：APG-2575单药治疗既往接受过布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）治疗后耐药或不耐受的WM患者；B组：APG-2575联合伊布替尼用于治疗初治WM患者；C组：APG-2575联合利妥昔单抗用于复发/难治且既往未接受过BTKi治疗的WM患者。
- APG-2575口服，每天一次，28天为一个周期。起始目标剂量为400mg，后续逐渐递增到1200 mg。截至2024年1月25日，共入组46例患者（A组[n=14]，最高剂量1000 mg；B组[n=24]，最高剂量1200 mg；C组[n=8]，最高剂量800 mg）
疗效数据：
- 患者的中位治疗时间为A组11个月（1-28)，B组23.5个月（1-34)，C组11.5个月（5-33)。
- ORR（PR, VGFR, CR）分别为: 41.7%（A组)，90.9%（B组)和37.5%（C组)。
- 在A组中，野生型CXCR4患者（n = 7)对APG-2575的总体应答优于突变型CXCR4患者（n = 3)。
- 在B组和C组中，有或无CXCR4突变的患者之间未观察到显著差异。
安全性数据：
- B组在1200 mg剂量下，报告了1例剂量限制毒性（DLT，3级临床TLS），原因是既存肾功能不全；在1000 mg剂量下，B组因脱水和积极的对症治疗而发生1例3级实验室TLS，暂停给药1天后电解质异常消退，无复发。
- 与APG-2575有关的≥3级AEs包括中性粒细胞减少症（15.2%）、血小板减少症（4.3%）、淋巴细胞减少症（4.3%）、TLS（4.3%）、贫血（2.2%）、体重减轻（2.2%）和脓毒性休克（2.2%，在出现中性粒细胞减少情况下发生）。
- 未观察到室性心律失常。
- 仅1例患者由于中性粒细胞减少症需降低剂量。
- 尚未达到最大耐受剂量（MTD）。
- APG-2575联合伊布替尼的PK暴露量与APG-2575或伊布替尼单药相当，表明无潜在的DDI。
结论：APG-2575单药以及与伊布替尼或利妥昔单抗联合用药的耐受性良好，并且在初治或BTKi治疗失败的WM患者中呈现显著疗效。
附：亚盛医药在本届ASCO年会展示的包括APG-2575在内3个品种的多项最新临床试验进展包括：
品种 | 摘要标题 | 编号 | 形式 |
奥雷巴替尼 (HQP1351) Olverembatinib | Updated efficacy results of olverembatinib (HQP1351) in patients with tyrosine kinase inhibitor (TKI)-resistant succinate dehydrogenase (SDH)-deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST) and paraganglioma. 奥雷巴替尼（HQP1351）治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的琥珀酸脱氢酶缺陷型（SDH-）胃肠道间质瘤（GIST）和副神经节瘤患者的最新疗效数据 | #11502 | 口头报告 |
APG-2575（Lisaftoclax） | Safety and efficacy of lisaftoclax, a novel BCL-2 inhibitor, in combination with azacitidine in patients with treatment-naïve or relapsed or refractory acute myeloid leukemia. 新型Bcl-2抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）联合阿扎胞苷治疗初治或复发/难治急性髓性白血病患者的有效性和安全性 | #6541 | 壁报展示 |
Updated efficacy and safety results of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) alone or combined with ibrutinib or rituximab in patients (pts) with Waldenström macroglobulinemia (WM). Bcl-2抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）单药或与伊布替尼或利妥昔单抗联合治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的最新疗效和安全性数据 | #7078 | 壁报展示 | |
APG-2449 | Updated study results of novel FAK/ALK/ROS1 inhibitor APG-2449 in patients (pts) with non-small-cell lung cancer (NSCLC) resistant to second-generation ALK inhibitors. 新型FAK/ALK/ROS1抑制剂APG-2449治疗对二代ALK抑制剂耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最新数据 | #3124 | 壁报展示 |
关于亚盛医药
亚盛医药是一家立足中国、面向全球的生物医药企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。
亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球前沿。公司已建立拥有9个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项临床试验，其中5项为全球注册III期临床研究。
用于治疗慢性髓细胞白血病的核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。目前，耐立克®已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定、以及欧盟孤儿药资格认定。
截至目前，公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。公司先后承担多项国家科技重大专项，其中"重大新药创制"专项5项，包括1项"企业创新药物孵化基地"及4项"创新药物研发"，另外承担"重大传染病防治"专项1项。
凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康、辉瑞等领先的生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。公司已建立一支具有丰富的原创新药研发与临床开发经验的国际化人才团队，同时，公司正在高标准打造后期的商业化生产及市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"的使命，以造福更多患者。
亚盛医药前瞻性声明
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