头对头优效于高剂量度拉糖肽，玛仕度肽糖尿病III期临床研究DREAMS-2结果于EASD口...

美国旧金山和中国苏州2024年9月12日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，今日宣布胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽（研发代号：IBI362）在中国2型糖尿病受试者开展的III期临床研究（DREAMS-2）的主要研究结果在第60届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会中以重磅进展口头报告的形式披露（摘要编号：LBA 16）。研究结果证明，在经口服降糖药治疗后血糖控制不佳的中国2型糖尿病受试者中，玛仕度肽降糖和减重疗效显著优于度拉糖肽，同时带来血压、血脂、血尿酸、肝酶等心血管代谢的综合获益。详细研究数据也将在学术期刊发表。

同时，玛仕度肽首个减重三期临床GLORY-1研究结果也于本次大会作口头汇报。玛仕度肽作为"天然双靶、燃脂护肝、持久减重、综合获益"的突破性减重药物也受到了与会人员的广泛关注。

DREAMS-2（NCT05606913）入组经二甲双胍单药治疗或二甲双胍联合其他口服药物治疗血糖控制不佳的中国2型糖尿病受试者731例（平均年龄51.8岁，平均基线糖化血红蛋白[HbA1c] 8.22%，平均基线体重76.95 kg），随机接受玛仕度肽4 mg、玛仕度肽6 mg或度拉糖肽1.5 mg治疗28周。主要终点为HbA1c较基线的变化。

玛仕度肽降糖疗效优效于度拉糖肽^*

基于疗效估计目标，第28周时，玛仕度肽4 mg和6 mg组HbA1c较基线分别平均下降1.69%和1.73%，均显著优于度拉糖肽组（1.36%）；玛仕度肽4 mg和6 mg组分别有71.2%和74.2%的受试者HbA1c<7.0% （度拉糖肽组为62.1%），分别有54.8%和63.1%的受试者HbA1c≤6.5%（度拉糖肽组为42.1%），达标率均显著高于度拉糖肽。

关键次要终点显示玛仕度肽减重和HbA1c/体重复合达标率均优效于度拉糖肽*

第28周时，玛仕度肽4 mg和6 mg组体重较基线平均下降9.24%和7.13%，均显著优于度拉糖肽组（2.86%）；玛仕度肽4 mg和6 mg组分别有62.4%和78.2%的受试者体重较基线降幅≥5%，达标率均显著高于度拉糖肽组（26.9%）。此外，第28周时，玛仕度肽4 mg和6 mg组分别有50.1%和64.3%的受试者体重较基线降幅≥5%且HbA1c<7.0%（度拉糖肽组为19.4%）。

*注：疗法估计目标结果与疗效估计目标一致。

玛仕度肽带来多种心血管代谢指标的综合获益

除以上结果外，玛仕度肽还在空腹血糖、餐后血糖、腰围、血压、血脂、血尿酸和转氨酶等指标上均展现出显著且有临床意义的改善，多数指标改善幅度大于度拉糖肽，详细结果将在学术期刊披露。

安全性和耐受性良好，无额外安全性信号

• 玛仕度肽耐受性良好，导致提前终止治疗的不良事件发生率低。
• 整体安全性特征与玛仕度肽既往临床研究一致，未发现新增安全性信号。胃肠道不良反应是最常见的不良事件，多为轻度或中度、一过性，主要发生在滴定期。玛仕度肽组未发生重度低血糖，1-2级低血糖发生率与度拉糖肽组相当。

玛仕度肽是全球临床研发进度最快的GLP-1R/GCGR双激动剂，两项适应症的上市申请已在国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）审评中，分别为：1）用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制；2）用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。

该临床研究的主要研究者，北京医院内分泌科郭立新教授表示："我国2型糖尿病发病率高，且相当比例患者合并超重/肥胖、心血管和肾脏疾病。近年来，GLP-1受体激动剂类药物因在血糖控制、体重管理以及心血管肾脏等方面的综合获益为2型糖尿病患者提供了更好的治疗选择。基于GLP-1的多重激动剂已成为代谢性疾病药物研发的热点和前沿。作为全球临床研发进展最快的GLP-1R和GCGR双靶激动剂，玛仕度肽在2型糖尿病受试者中的3期研究中证明了降糖和减重疗效对比度拉糖肽的优效性，同时有多重代谢获益，且安全性良好，支持其作为新一代GLP-1类药物应用于中国2型糖尿病受试者的治疗。我期待玛仕度肽能早日进入临床使用，为适合应用该类药物的广大2型糖尿病患者提供新的治疗选择，助力糖尿病患者临床结局的改善。"

信达生物制药集团临床开发副总裁钱镭博士表示："我国糖尿病人群庞大，防治任务艰巨，亟需更有效、更安全、更便捷的创新药物。玛仕度肽是全球临床开发进度最快的，也是迄今为止唯一完成2型糖尿病注册临床研究的GLP-1R/GCGR双重激动剂。玛仕度肽对比度拉糖肽联合口服降糖药治疗在中国2型糖尿病受试者的3期研究取得成功，其结果在今年EASD大会以口头报告披露，证明了玛仕度肽在血糖控制、减重以及多种代谢指标方面的综合获益。结合另一项玛仕度肽单药治疗2型糖尿病患者的3期研究DREAMS-1的结果，信达生物已向监管机构递交了玛仕度肽用于治疗2型糖尿病的上市申请并已获受理，我们期待玛仕度肽顺利获批上市，惠及广大需要进行血糖、体重和心血管代谢指标综合改善的2型糖尿病患者。"

关于糖尿病

据国际糖尿病联盟2021年发布的全球糖尿病概览，中国糖尿病受试者人数居世界第一，预估2021年超1.4亿人，2045年超1.74亿人^[1]。血糖控制不佳会导致不可逆的微血管和大血管并发症如视力下降、失明、肾功能不全、外周神经病变、心肌梗死、中风和截肢等^[2]。糖尿病发病率高、隐匿性强、并发症严重，这三大特征严重威胁着人类的健康。目前针对糖尿病的治疗方案较多，新型降糖类药物的开发除有效控制血糖外，也在探索对糖尿病患者在减轻体重、降低心血管风险、保护肾脏等方面的额外获益^[3]。

关于玛仕度肽（IBI362）

玛仕度肽（IBI362）是信达生物与礼来制药共同推进的一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。作为一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。玛仕度肽已在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。

玛仕度肽当前共有两项NDA获NMPA受理审评，包括：

• 用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制；
• 用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。

玛仕度肽当前共开展了五项III期临床研究，包括：

• 在中国超重或肥胖受试者中开展的III期临床研究（GLORY-1）；
• 在中国中重度肥胖受试者中开展的III期临床研究（GLORY-2）；
• 在初治的中国2型糖尿病患者中开展的III期临床研究（DREAMS-1）；
• 在口服药物治疗血糖控制不佳的中国2型糖尿病受试者中开展的对比玛仕度肽和度拉糖肽的III期临床研究（DREAMS-2）；
• 在中国2型糖尿病合并肥胖的受试者中开展的对比玛仕度肽和司美格鲁肽的III期临床研究（DREAMS-3）。

其中，GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究均已达成终点。

关于信达生物

"始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、代谢及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病领域的创新药物。公司已有11款产品获得批准上市，同时还有3个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有18个新药品种已进入临床研究。公司与海内外药企深入合作加速药物创新，与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。

信达生物在不断开发创新药物、谋求自身发展的同时，始终心怀科学善念，坚守"以患者为中心"，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。

详情请访问公司网站：www.innoventbio.com 或公司领英账号Innovent Biologics。

声明：信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。

前瞻性声明

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参考文献：

[1].    Sun H, Saeedi P, Karuranga S, et al. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045 [published correction appears in Diabetes Res Clin Pract. 2023 Oct;204:110945]. Diabetes Res Clin Pract. 2022;183:109119. doi:10.1016/j.diabres.2021.109119

[2].    Gregg EW, Sattar N, Ali MK. The changing face of diabetes complications. Lancet Diabetes Endocrinol. Published online 2016. doi:10.1016/S2213-8587(16)30010-9

[3].    Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Meier JJ. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes – state-of-the-art. Mol Metab. Published online 2020. doi:10.1016/j.molmet.2020.101102

 

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