全新MOA的阿巴西普即将在中国登陆

2020年1月10日，今日数据库监测到，百时美施贵宝（BMS）的抗类风湿性关节炎（RA）重磅药物阿巴西普（Abatacept，商品名：Orencia）的上市申请（受理号：JXSS1800015）已经从"在审批"更迭为待制证，适应症为类风湿性关节炎（RA），国内继TNF-α单抗后，RA又一重磅生物药即将红热来袭。

RA疾病的介绍

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。

特征：滑膜表面的炎症；多种免疫细胞的参与，淋巴因子的释放；金属蛋白酶的产生和破骨细胞的活化。

流行病学调查显示，RA的全球发病率为0.5%-1%，中国大陆地区发病率为0.42%，总患病人数约500万。

（资料来源：Nature reviews | Rheumatology）

根据《2018中国类风湿性关节炎诊疗指南》，（1）RA患者一经确诊，应尽早开始传统合抗风湿药物（DMARDs）治疗。推荐首选甲氨蝶呤单用，存在甲氨蝶呤禁忌时，考虑单用来氟米特或柳氮磺吡啶；（2）单一传统合成DMARDs治疗未达标时，建议联合另一种或两种传统合成DMARDs进行治疗；或一种传统合成DMARDs联合一种生物制剂DMARDs进行治疗；或一种传统合成DMARDs联合一种靶向合成DMARDs进行治疗；（3）若仍未达标，换用另一种作用机制不同的生物制剂DMARDs或靶向合成DMARDs。

首个通过靶向T细胞治疗RA的生物制剂—阿巴西普

阿巴西普是一种融合蛋白，由与CTLA-4细胞外结构域融合的免疫球蛋白IgG1的Fc区组成。截至目前，该药获FDA批准治疗三种疾病，分别是成人类风湿性关节炎（RA）、幼年特发性关节炎（JIA）以及成人活动性银屑病关节炎（PsA）。

阿巴西普与CD80和CD86结合，能够阻断二者与T细胞上的CD28的相互作用，从而抑制T细胞的激活，而激活的T细胞被认为与包括RA、JIA、PsA在内的多种炎症疾病相关。值得一提的是，阿巴西普是首个通过靶向T细胞治疗RA的生物制剂。

来得稍迟，来得有特点：

虽然国内RA领域上市了众多TNF-α抑制剂，不过阿巴西普对抗CCP抗体(+)的患者疗效更加，占据RA近70%的患者。2018年美国大样本真实世界的研究也证实：抗CCP抗体(+)与阿巴西普应答更佳有关，而包括阿达木单抗的TNF-α对此不敏感。

此外，由于阿巴西普免疫检查点独特的机制特点，可以抑制基于树突细胞的CD28-B7对T细胞的刺激，抑制T细胞上游的CTLA-4和PD-1、PD-L1信号通路。因此，阿巴西普可以快速抑制全身T细胞的活性（抑制正常的免疫响应），对免疫检查点抑制剂诱导的心肌炎的缓解作用。

阿巴西普在阿达木单抗等TNF-α抑制剂和JAK抑制剂等众多药物的夹击下，依旧保持了不错的增速，预计2019年销售额为30亿美元。

虽然目前 Orencia 还未在国内获批上市。不过早在 2013 年，百时美施贵宝就和先声药业达成战略合作，携手在国内开发阿巴西普，以期加快阿巴西普在中国的上市进程。

其合作伙伴先声药业在2011年上市了RA的1类新药—艾拉莫德，在RA市场耕耘了8年时间，在业绩积累了不错的商业化队伍和客户声誉。国内自免生物药爆发的前夜，先声药业继续深耕风湿免疫管线，已布局类风关、痛风等重要领域，相信可以凭借差异化药物让患者用上更好药物。

备注：图片取自网络，版权归拥有者。衷心感谢！

来源：互联网媒体